Shenzhen Suyzeko Limited.

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Il ruolo dell'idrogeno nelle 7 malattie principali

2025 07/25

L'infiammazione e l'ossidazione sono la base patologica comune di molte malattie. Poiché sono basi patologiche, hanno un valore preventivo. La medicina dell'idrogeno, come strumento per combattere il danno ossidativo e infiammatorio, è molto adatta per prevenire il verificarsi e il deterioramento delle malattie.
Diamo un'occhiata al ruolo preventivo che le molecole di idrogeno possono svolgere sotto la patogenesi di diverse malattie infiammatorie. Sono cancro, malattia renale cronica CKD, diabete di tipo 2, epatite, malattia di Parkinson, malattia di Alzheimer e ipertensione.
1. Cancro
È ora noto che non è la sola proliferazione del cancro e delle cellule tumorali che provoca il cancro, ma che questa proliferazione cellulare si verifica in un microambiente ricco di cellule infiammatorie e promotori del danno al DNA e questi fattori infiammatori promuovono il rischio di cancro. Le cellule tumorali producono varie citochine che attirano globuli bianchi, come neutrofili e macrofagi, e le stesse cellule tumorali producono anche varie citochine pro-infiammatorie.
È stato confermato che il rischio di cancro aumenta effettivamente con l'esposizione a varie infezioni, che stimolano questi globuli bianchi ad essere più attivi per combattere i patogeni, quindi è possibile produrre più ossigeno reattivo, il che porta al danno al DNA nelle cellule proliferanti. Allo stesso modo, il perossido di idrogeno, una fonte di · OH, può anche penetrare nella membrana nucleare ed entrare nel nucleo cellulare. Quando i radicali liberi sono generati dalla reazione Fenton nel nucleo cellulare, la catena del DNA viene scissa, causando mutazioni geniche. Poiché l'idrogeno può anche penetrare nella membrana nucleare, può eliminare il · OH prodotto nel nucleo cellulare e proteggere il DNA dai danni causati da · OH. Questo danno al DNA può portare a varie mutazioni geniche permanenti, che aumentano il rischio e promuovono la diffusione del tumore nella fase di "iniziazione" del cancro.
È stato anche riferito che le principali vie infiammatorie comportano l'attivazione di fattori di trascrizione come il trasduttore di segnale e l'attivatore della trascrizione 3 (STAT3) e NF-KB, nonché l'attivazione di inflammasomi NLRP3, che possono essere inibiti o bloccati dall'idrogeno. Sebbene i trattamenti moderni siano relativamente efficaci nel ridurre la mortalità del cancro, ci sono ancora importanti limiti, inclusa la necessità di un trattamento personalizzato del cancro e il verificarsi di gravi effetti collaterali. Di conseguenza, l'idrogeno, come nuovo tipo di farmaco per il trattamento del cancro, può prevenire la carcinogenesi e l'attivazione di NLRP3 e ridurre l'infiammazione cronica eliminando · OH che induce il danno al DNA nelle cellule tumorali e inibendo l'attivazione di NF-KB senza effetti collaterali.
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2. Malattia renale cronica (CKD)
La CKD è una delle principali cause della morte in tutto il mondo e si stima che oltre il 10% della popolazione mondiale sia influenzato da questa malattia. La CKD è un tipico "silenzioso killer" che si sviluppa nel tempo con la disfunzione renale, ma non mostra sintomi evidenti fino alla fase avanzata quando la funzione renale è inferiore al 10%e le uniche opzioni di trattamento sono la dialisi e il trapianto di rene.
Sappiamo che le cellule che compongono il rene hanno più mitocondri delle cellule in altri organi perché richiedono più energia per filtrare il sangue e quindi consumano più ossigeno nel processo di produzione di energia. Più consumo di ossigeno significa che le cellule renali sono a maggior rischio di stress ossidativo. Inoltre, il rene è un organo importante associato al rilascio di rifiuti metabolici, tossine e agenti patogeni nel sangue. Pertanto, l'inflammasoma NLRP3 è molto facile da attivare nei reni a causa della continua esposizione di agenti patogeni nel flusso sanguigno per essere riconosciuti da macrofagi e neutrofili.
Negli ultimi anni, è stato riportato che l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 è direttamente coinvolta nel rilascio di citochine proinfiammatorie IL-1β e IL-18 nel rene e la piroptosi (morte cellulare infiammatoria) delle cellule immuni renali. Inoltre, NLRP3 regola l'apoptosi delle cellule epiteliali tubulari renali interagendo con i mitocondri, dove NLRP3 media la produzione di specie reattive di ossigeno attraverso lo stress ossidativo, inducendo il mitofagia.
L'idrogeno mostra buone prospettive come agente protettivo per la CKD. La permeabilità e la diffusività delle molecole diatomiche consentono all'idrogeno di fluire il sangue attraverso il corpo, permettendo che venisse filtrato ai reni e penetrano nei mitocondri delle cellule renali. Rimuovendo selettivamente · OH prodotto dai mitocondri renali, l'idrogeno impedisce l'autofagia mitocondriale renale, regolando così l'attivazione degli inflammasomi NLRP3 attraverso specie reattive di ossigeno e controllando il rilascio di citochine proinfiammatorie. A causa del suo effetto sulla radice infiammatoria cronica di NLRP3, l'idrogeno è un nuovo strumento per prevenire la disfunzione renale e il verificarsi della malattia renale cronica.
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3. Diabete di tipo 2
Più di 450 milioni di persone in tutto il mondo hanno il diabete, di cui circa il 90% ha il diabete di tipo 2. Si stima che entro il 2035, oltre 600 milioni di persone avranno il diabete di tipo 2 e il rischio di questa malattia aumenta con l'età, la predisposizione genetica/epigenetica, l'eccesso di sovrano e la mancanza di esercizio.
La causa del diabete di tipo 2 è l'incapacità delle cellule beta pancreatiche di secernere abbastanza insulina per eliminare il glucosio dal sangue. Di conseguenza, i livelli di zucchero nel sangue aumentano lentamente, portando allo sviluppo del diabete. Molti meccanismi sono associati alla riduzione della secrezione di insulina, molti dei quali sono correlati ai processi infiammatori.
L'idrogeno svolge un ruolo chiave in entrambi i meccanismi come scavenger selettivo delle specie reattive dell'ossigeno e la prevenzione del percorso NF-KB. Gli attuali trattamenti per il diabete includono un'ampia varietà di trattamenti, tra cui l'esercizio fisico regolare e restrizioni dietetiche per mantenere la salute e iniezioni di insulina nel sangue per ridurre i livelli di zucchero nel sangue. L'idrogeno offre un nuovo metodo di trattamento che richiede solo l'inalazione di idrogeno per mitigare il rischio di diabete di tipo 2.
IV. Epatite
Si stima che circa 325 milioni di persone abbiano l'epatite B e/o C, le due forme più comuni di epatite, ma è estremamente raro che i sintomi evidenti vengano diagnosticati con la malattia. I vaccini esistono per i virus dell'epatite A e B nelle persone che sono particolarmente sensibili alla malattia, ma i vaccini per il virus dell'epatite C non lo sono. Al contrario, ci sono trattamenti per l'epatite C, ma non ci sono trattamenti per l'epatite A e B. Pertanto, sono gravemente carenti un trattamento universale e misure preventive per combattere questa malattia.
In recenti studi, i modelli di topo con attivazione costitutiva NLRP3 hanno mostrato livelli più elevati di infiammazione epatica grave rispetto a quelli senza questa mutazione. Inoltre, è noto che l'attivazione di NLRP3 porta alla piroptosi epatocitaria e all'infiammazione epatica, che fornisce un nuovo obiettivo terapeutico per il trattamento delle malattie epatiche infiammatorie. In effetti, gli inibitori selettivi NLRP3, come MCC950 e NR1D1, hanno dimostrato di ridurre i livelli di infiammazione in questi modelli di topo, prevenendo così l'epatite intraepatica. Data la capacità dell'idrogeno di modulare l'attivazione di NLRP3, è facile immaginare che l'inalazione di gas inerte possa agire come agente protettivo contro l'epatite inibendo l'infiammazione cronica nel fegato.
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5. Malattia di Alzheimer
Circa 44 milioni di persone soffrono di malattia di Alzheimer (AD), la malattia neurodegenerativa più comune al mondo. L'AD è causato dall'attivazione della microglia da parte dei peptidi amiloidi β (Aβ) e la principale causa nota è la neuroinfiammazione cerebrale, che può portare a sintomi come perdita di memoria, confusione e difficoltà nella dettatura.
Molti studi hanno dimostrato che livelli elevati di IL-1β sono associati alla deposizione di Aβ, che è controllata dall'attività degli inflammasomi Capase-1 e NLRP3. In effetti, un modello murino di AD ha mostrato che la ridotta attività dell'inflammasoma NLRP3 era effettivamente associata a una ridotta deposizione di Aβ, riducendo così il rischio di AD. L'AD è noto come lieve compromissione cognitiva (MCI), una fase presintomatica prima che qualsiasi sintomo caratteristico si sviluppi in una malattia diagnosticata. Negli studi clinici passati, l'idrogeno ha effettivamente dimostrato di trattare MCI, quindi il gas inerte presenta nuove prospettive come agente protettivo contro l'AD.
L'idrogeno può penetrare nella barriera emato-encefalica e può eliminare l'eccesso di specie di ossigeno reattivo prodotte nel cervello per prevenire l'attivazione degli inflammasomi NLRP3, riducendo così la deposizione di Aβ, simile all'effetto di ADUHELM. Inoltre, sappiamo che l'idrogeno è una sostanza intrinsecamente sicura nel corpo umano e non causa effetti collaterali quando cancella · Oh nel cervello. Pertanto, anche rispetto al farmaco FDA recentemente approvato ADUHELM, l'idrogeno può fungere da nuovo agente protettivo contro l'AD prendendo di mira l'infiammazione cronica che può essere causata dalla deposizione di Aβ e prevenendo la patogenesi della malattia senza effetti collaterali per il paziente stesso.
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6. Malattia di Parkinson
La malattia di Parkinson (PD) è la seconda malattia neurodegenerativa più comune, che colpisce oltre 10 milioni di persone in tutto il mondo. È caratterizzato dalla perdita di neuroni dopaminergici nella sostantia nigra del mesencefalo, con conseguente carenza di livelli di dopamina e sintomi come tremori, disturbi del movimento e difficoltà a parlare.
Sebbene la causa diretta della malattia non sia ancora stata scoperta, recenti studi hanno dimostrato che la perdita di componenti dell'inflammasoma NLRP3 che attiva la microglia, che a sua volta porta alla produzione di IL-1β nel cervello, porta a un maggior rischio di PD. In altre parole, l'inflammasoma NLRP3 e i suoi componenti sono altamente espressi nella microglia di pazienti con PD e sono regolati dalla proteina α-sinucleina e dalle specie di ossigeno reattivo mitocondriale. Inoltre, sappiamo che la mitofagia indotta da stress ossidativo nei neuroni dopaminergici svolge anche un ruolo importante nella patogenesi del PD, con anomalie mitocondriali e disfunzione che portano a una significativa riduzione dell'energia e alla produzione non controllata di ossigeno reattivo. Simile a AD, il PD è anche causato dalla neurodegenerazione, quindi non esiste una cura.
Considerando l'importanza della prevenzione delle malattie, l'idrogeno viene utilizzato come nuovo agente protettivo in grado di modulare l'attivazione di NLRP3 ed è anche uno scavenger selettivo per prevenire lo stress ossidativo nei neuroni dopaminergici. Poiché l'idrogeno, un gas inerte, può penetrare nella barriera emato-encefalica, ha grandi prospettive nella prevenzione del PD, a differenza della maggior parte dei farmaci cerebrali contemporanei.
Vii. Ipertensione
Si stima che oltre 1,13 miliardi di persone in tutto il mondo soffrono di ipertensione, che è definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg. Tuttavia, come tipico "silenzioso killer", le persone di solito ignorano la sua esistenza perché non ci sono sintomi evidenti.
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Nell'uomo, la pressione sanguigna è controllata dal sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e dal sistema nervoso simpatico attraverso il rilascio di ormoni che regolano la pressione sanguigna. Qualsiasi anomalia nella funzione omeostatica di questi sistemi interrompe il rilascio di ormoni, influenzando così la regolazione della pressione sanguigna. È stato riferito che l'elevata assunzione di sale può indurre un'infiammazione mediata da NLRP3 nel cervello e l'ipotalamo controlla il RAAS e il sistema nervoso simpatico si trova nell'ipotalamo. Di conseguenza, la neuroinfiammazione porta all'eccitazione del nervo simpatico e all'attivazione di RAAS, alla secrezione di ormoni eccessiva e quindi all'aumento della pressione sanguigna.
A causa del suo piccolo diametro molecolare, una proprietà caratteristica dell'idrogeno è che può passare attraverso la barriera emato-encefalica. Pertanto, l'idrogeno inalato può fluire attraverso il sangue al cervello per prevenire la neuroinfiammazione e, quindi, l'idrogeno può regolare la RAAS e il sistema nervoso simpatico per prevenire l'ipertensione.
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